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肺癌的靶向治疗

上传者:  发布时间: 2011/7/27  发布者:  浏览次数:21275次

易瑞沙和特罗凯,“上帝送给东方人的礼物”

    在非小细胞肺癌中,很多患者都存在着表皮生长因子受体(EGFR)高表达,要知道肿瘤的生长就是依赖着EGFR信号传导通路。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯),能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化,阻断EGFR信号通路,从而达到控制肿瘤的目的。此类药物在东方人群中的生存期和有效率要明显优于西方人群,因此有人说它们:“这是上帝送给东方人的礼物”。

    研究表明,在我国的非小细胞肺癌患者中,有特定的人群,包括女性、腺癌、不吸烟的患者,对易瑞沙和特罗凯治疗的有效率高,而且耐受性较好,副反应小(大部分是可以耐受的皮疹和腹泻)。使用方便,每天口服一次。但是价格较贵,在我国还是自费药物,没有纳入医保报销范围。但中华慈善总会向国内的肺癌患者提供治疗6个月后免费赠药计划,给需要长期服药的患者减轻了巨大的经济负担。

    那么,什么情况下选择易瑞沙或特罗凯治疗呢?
(1) 目前国内肺癌治疗的标准二、三线治疗方案:
    目前认为,在初次化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,可以选择二线化疗方案进行化疗,传统的化疗药有效率与易瑞沙和特罗凯相似。但对PS评分一般状况差尤其合并一些并发疾病的患者以及不能耐受化疗的患者就要选择易瑞沙或特罗凯,对患者的生活质量及生存期会有益。
(2) 在一线治疗中的策略:
    美国《NCCN非小细胞肺癌治疗指南》中明示:在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的患者,易瑞沙和特罗凯可以联合或不联合化疗。还有研究显示一线治疗患者生存获益比二、三线更具有优势,所以目前一些医院的研究者尝试一线的多中心合作,力图寻找使患者的生存最大化的给药方式。
(3) 另外的策略——为患者争取更多的治疗时机
    临床上我们经常遇到体质较差、年纪较大的晚期非小细胞肺癌的患者不能耐受化疗,我们采用副作用小的易瑞沙或特罗凯治疗,为患者争取时间,希望有机会得到下一次治疗的机会。临床试验证明很多病重的肺癌患者经过治疗后症状明显改善,肿瘤得到控制,从死亡线上被拉了回来,生存期得到了延长,又有机会参加二线化疗及三线化疗,有的晚期肺癌患者生存期能到1年,2年,甚至3年。
对于一、二、和三线治疗中PS评分较差的患者,不能耐受化疗或不愿意接受化疗的患者亦可以首先采用靶向药物的治疗。
(4) 对酪氨酸激酶抑制剂敏感与不敏感人群的预测——基因的检测(EGFR突变、EGFR基因的拷贝数、K-ras基因突变)

    研究人员发现不吸烟与吸烟的肺癌患者可能携带两种遗传突变中的一种。一类是有关表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,主要发生在腺癌、不吸烟的患者中,而且女性患者携带这种突变的可能性比男性高。这些突变能够增加患者对易瑞沙和特罗凯治疗的高敏感性。这也是为什么亚裔人患者对易瑞沙和特罗凯治疗的有效性高于白种人的主要原因之一,、亚裔人种的EGFR突变率高于白种人。另外由于作用机制与剂量的不完全相同,在临床应用过程中发现:特罗凯对男性、吸烟的EGFR突变的人群仍具有较高的有效率。

    分子生物学检测EGFR基因突变或扩增的患者,对易瑞沙和特罗凯的治疗更有效,能达到70-80%。另外的有用的检测指标是K-ras基因突变,与EGFR突变不存在于同一个体中。如果存在K-ras基因突变,则不要应用吉非替尼或厄洛替尼,这样的治疗是无效的,而且有可能降低患者的生存时间。

文章提供:肿瘤内科  徐丽艳  张新勇  2009-10-10
 

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